Puedes correr. Puedes esconderte. Incluso puedes salir de Woodsboro, pero no puedes escapar de Ghostface. Esto es evidente cuando el asesino enmascarado se dirige a la ciudad de Nueva York para causar estragos entre los sobrevivientes de Scream V en el trailer de Scream VI.
Después de sobrevivir a los últimos asesinatos de Ghostface, Sam Carpenter (Melissa Barrera de In the Heights) y su media hermana, Tara Carpenter (Jenna Ortega de Wednesday), huyen de Woodsboro en favor de la Gran Manzana para comenzar una nueva vida. A las hermanas se unen los gemelos Mindy Meeks-Martin (Jasmin Savoy Brown de Yellowjackets) y Chad Meeks-Martin (Love, Mason Gooding de Victor), quienes también sobrevivieron a los ataques.
En Scream V, Sam fue revelada como la hija ilegítima de Billy Loomis, el Ghostface original de Scream. En el tráiler, Sam comenta sobre una «oscuridad» dentro de ella que la siguió a la ciudad de Nueva York y seguirá viniendo por ella y sus amigos. Esa oscuridad es un Ghostface más sangriento y violento, que sigue a los Carpenters a una bodega y mata brutalmente a varias personas al comienzo del trailer.
Courtney Cox (Friends) repite su papel como Gale Weathers, la legendaria presentadora de noticias que ha sobrevivido a numerosos ataques de Ghostface. El tráiler también marca el regreso de Kirby Reed (Hayden Panettiere de Scream 4), quien sobrevivió a un brutal apuñalamiento en Scream 4 y fue dado por muerto durante mucho tiempo. Notablemente ausente del redil está Neve Campbell (The Lincoln Lawyer), quien no aparecerá como Sidney Prescott debido a un desacuerdo contractual.
Las nuevas incorporaciones a la franquicia incluyen a Dermot Mulroney (Gone in the Night), Samara Weaving (Ready or Not), Henry Czerny (Mission: Impossible), Tony Revolori (Spider-Man: No Way Home), Jack Champion (Avatar: The Way of Water), Liana Liberato (Dig), Josh Segarra (Orange Is the New Black) y Devyn Nekoda (Ginny & Georgia).
Matt Bettinelli-Olpin y Tyler Gillett de Radio Silence, quienes codirigieron Scream V, regresan para dirigir la sexta película de Scream. James Vanderbilt (Murder Mystery 2) y Guy Busic (Scream V) escribieron el guión basado en personajes de Kevin Williamson (Sick).
Scream VI se dirige a los cines el 10 de marzo.
